南航计划于2014年12月中旬开通广州—武汉—旧金山往返航线，这将是广州通往北美的第四条客运航线，为中国和美国之间经贸和文化交流架起便捷的空中桥梁。航班将由波音787梦想飞机执飞，每周三班，具体航班信息如下：
| 航班号 | 行程 | 起抵时间 | 执飞周期 |
| CZ659 | 广州-武汉、武汉-旧金山 | 11:30-13:15，14:55-10:55 | 每周2、4、6 |
| CZ660 | 旧金山-武汉，武汉-广州 | 12:55-18:55+1，20:25-22:10 | 每周2、4、6 |
根据国际航协统计的旅客流量数据显示，近五年（2008—2012年）平均增速为17.6%，2013年，中美共17家航空公司共运送440万旅客和近15万吨货物。
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